مرض ويلسون الوراثي

مرض ويلسون الوراثي

مرض ويلسون الوراثي، مرض ويلسون الوراثي هو اضطراب وراثي نادر يتميز بوجود النحاس الزائد في أنسجة الجسم، وخاصة الكبد والدماغ و قرنيات العين، هذا المرض إذا ترك دون علاج، فقد يتسبب في أمراض الكبد و اختلال وظائف الجهاز العصبي المركزي، والموت.

مرض ويلسون الوراثي

  • مرض ويلسون الوراثي هو اضطراب وراثي نادر يبدأ بخلل في وظائف الكبد حيث يبدأ الضرر في سن السادسة، ولكن عادة ما يظهر سريريًا في سنوات المراهقة أو أوائل العشرينات.
  • تشمل العلامات الشائعة لأمراض الكبد المصاحبة اللون الأصفر (اليرقان) للجلد، والأغشية المخاطية والأغشية (الصلبة) التي تبطن العين، وتورم (وذمة) في الساقين والبطن (استسقاء) بسبب احتباس السوائل بشكل غير طبيعي.
  • ووجود الأوعية الدموية غير الطبيعية في المريء التي قد تنزف (دوالي المريء)، والميل إلى الكدمات والنزيف لفترات طويلة، والتعب المفرط.
  • قد يعاني بعض الأفراد المصابين بداء ويلسون من تشوهات في اختبار وظائف الكبد وقد لا تظهر عليهم أعراض أخرى إلا بعد سنوات عديدة.
  • قد تعاني أقلية من الأفراد المصابين من فشل كبدي حاد.
  • يحدث هذا بشكل متكرر عند الأشخاص المصابين بمرض ويلسون خلال فترة المراهقة وبشكل أكثر شيوعًا عند النساء.

علامات وأعراض مرض ويلسون

  • قد يصاب المرضى بسرعة بعلامات وأعراض أمراض الكبد، وغالبًا ما ترتبط بفقر الدم بسبب انهيار خلايا الدم الحمراء (انحلال الدم) والتشويش الذهني.
  • في الأطفال المصابين، قد لا تكون الرواسب البنية الصدئة المميزة في قرنيات العين (حلقات كايزر فلايشر) موجودة بعد.
  • في بعض المرضى، لا تكشف أمراض الكبد عن نفسها، ويصاب المريض بأعراض عصبية (متعلقة بالدماغ).
  • تشمل الأعراض العصبية الشائعة لمرض ويلسون والتي قد تظهر وتتقدم بمرور الوقت الرعاش والحركات اللاإرادية وصعوبة البلع (عسر البلع).
  • وصعوبة التحدث وضعف النطق (عسر الكلام) وقلة التنسيق والتشنج والتوتر وتصلب العضلات.
  • يعاني جميع الأفراد المصابين بالأعراض العصبية لمرض ويلسون تقريبًا من حلقات كايزر فلايشر في عيونهم والتي يمكن التعرف عليها من قبل طبيب العيون.
  • قد تختلف المظاهر النفسية لمرض ويلسون بشكل كبير من مريض لآخر.
  • قد يتم الخلط بين هذه الأعراض والاضطرابات الأخرى التي تتراوح من الاكتئاب إلى انفصام الشخصية، وغالبًا ما يتم تشخيصها خطأ على أنها تعاطي المخدرات.
  • قد تحدث تغييرات في الشخصية أو السلوك، يعاني معظم الأفراد المصابين بأعراض نفسية أيضًا، وأعراض عصبية بشكل متزامن أو يصابون بها في غضون ثلاث سنوات تقريبًا وحلقات كايزر فلايشر في قرنيات أعينهم.
  • عند الإناث، قد لا يبدأ الحيض أو يتوقف، حتى يتم علاج المرض.
  • هذا بسبب الاضطرابات العامة في التمثيل الغذائي للهرمونات بسبب أمراض الكبد الناجمة عن مرض ويلسون.
  • ومن الشائع أيضًا عدم انتظام الدورة الشهرية وفقدانها (انقطاع الطمث) و الإجهاض والعقم.
  • قد تشمل العلامات والأعراض الأخرى لمرض ويلسون حصوات الكلى والتلف الأنبوبي الكلوي والتهاب المفاصل المبكر.
  • وتأثر العظام والمفاصل الأخرى بما في ذلك ترقق العظام (هشاشة العظام) و ظهور النتوءات العظمية (النابتات العظمية) في المفاصل الكبيرة، قد يكون هناك أيضًا انخفاض في مسافات المفاصل في العمود الفقري والأطراف.

أعراض العين (كايسر فلايشر)

  • يعاني العديد من المصابين بمرض ويلسون من حلقات كايزر فلايشر، وهي حلقات خضراء أو ذهبية أو بنية اللون حول حافة القرنية.
  • يتسبب تراكم النحاس في العينين في حدوث حلقات كايزر فلايشر.
  • يمكن للطبيب أن يرى هذه الحلقات أثناء فحص عين خاص يسمى اختبار المصباح الشِقِي.
  • من بين الأشخاص الذين يعانون من أعراض الجهاز العصبي لمرض ويلسون، فإن أكثر من 9 من كل 10 لديهم حلقات كايزر فلايشر.
  • ومع ذلك، من بين الأشخاص الذين يعانون من أعراض الكبد فقط، فإن 5 أو 6 من كل 10 لديهم حلقات كايزر فلايشر.

أسباب مرض ويلسون الوراثي

  • يُورث مرض ويلسون كصفة جسمية متنحية، يتم تحديد الأمراض الوراثية من خلال جينين، أحدهما من الأب والآخر من الأم.
  • تبلغ نسبة الخطر الذي يتعرض له الوالدان الحاملين للجين المعدل وإنجاب طفل مصاب 25٪ مع كل حمل.
  • خطر إنجاب طفل حامل للمرض مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل.
  • تبلغ فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين 25٪.
  • الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
  • الآباء والأمهات الأقارب لديهم فرصة أكبر من الآباء غير الأقرباء لأن يحمل كلاهما نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
  • توصل الباحثون إلى أن مرض ويلسون ناتج عن اضطراب أو تغيرات (طفرات) في جين ATP7B، والذي يلعب دورًا مهمًا في حركة النحاس الزائد من الكبد إلى الصفراء ليتم إفرازه في النهاية من الجسم عبر الأمعاء.
  • تم تحديد أكثر من 300 طفرة مختلفة من جين ATP7B.

نسبة الإصابة بمرض ويلسون الوراثي

  • مرض ويلسون هو اضطراب نادر يصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية.
  • تم العثور على المرض في جميع الأجناس والمجموعات العرقية.
  • على الرغم من اختلاف التقديرات، يُعتقد أن مرض ويلسون يحدث في واحد تقريبًا من كل 30000 إلى 40000 شخص حول العالم.
  • قد يكون واحد من كل 90 شخصًا حاملًا لجين المرض.
  • على الرغم من أنه تم تشخيص حوالي 2000 إلى 3000 حالة فقط في الولايات المتحدة، فقد يتم تشخيص الأفراد المصابين الآخرين بشكل خاطئ بأنهم يعانون من اضطرابات عصبية أو كبدية أو نفسية أخرى.
  • وفقًا لأحد التقديرات، قد يكون هناك بالفعل 9000 شخص مصاب بمرض ويلسون في الولايات المتحدة.

الأعراض التي تشبه أعراض مرض ويلسون

يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض داء ويلسون، قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:

  • إذا كان المريض يعاني من مرض كبدي خفيف، فإن التشخيص الخاطئ الأكثر شيوعًا هو التهاب الكبد الفيروسي، يجب أن تفرق دراسات المستضد الفيروسي والنحاس.
  • إذا كان تليف الكبد راسخًا وشرب المريض الكحول، فغالبًا ما يتم إجراء تشخيص غير صحيح لتليف الكبد الكحولي، دراسة النحاس سوف تحدد السبب.
  • إذا كان المريض يعاني من الرعاش، فقد يتم إجراء تشخيص غير صحيح للرعاش مجهول السبب أو مرض باركنسون المبكر، مرة أخرى يجب أن تفرق دراسات النحاس.
  • إذا ظهرت أعراض نفسية، فقد يتم إجراء تشخيص غير صحيح لتعاطي المخدرات. مرة أخرى، يجب أن تفرق دراسات النحاس.

أمراض يتم الخلط بينها وبين مرض ويلسون

  • رقص سيدنهام هو اضطراب حاد، وعادة ما يكون محدودًا ذاتيًا ويحدث بعد حوالي 5 إلى 10 بالمائة من حالات الحمى الروماتيزمية.
  • يبدأ الاضطراب عادةً بحركات عضلية متشنجة لا يمكن السيطرة عليها وغير متكررة على أحد جانبي الجسم أو كلاهما.
  • يتطور لدى المرضى حركات سريعة لا إرادية يمكن أن تؤثر على طريقة أو أسلوب المشي وحركات الذراع والكلام.

1_ التهاب الأقنية الصفراوية الأولي

  • هو مرض مزمن تقدمي في الكبد يُعتقد أنه مرتبط بخلل في جهاز المناعة، عادة ما تشمل الأعراض الأولية لهذا الاضطراب حكة مستمرة، وبول داكن، وبراز شاحب، ويرقان.
  • في النهاية، تتراكم كميات زائدة من النحاس في الكبد ويحدث تصلب ليفي أو حبيبي في الأنسجة الرخوة للكبد.

2_ التسمم بالمعادن الثقيلة

  •  ينتج بشكل عام عن التعرض الصناعي لمجموعة متنوعة من السموم مثل النحاس أو الألومنيوم أو الزرنيخ أو الزئبق.
  • اعتمادًا على نوع ومدة التعرض، قد تحدث الإصابة في الرئتين أو الجهاز العصبي أو الجلد أو الجهاز الهضمي.
  • تختلف أعراض التسمم حسب نوع المعدن الذي تسبب في التعرض المفرط. تشمل هذه الأعراض الصداع والغثيان والدوخة وألم المفاصل والعضلات والهذيان والنوبات ومجموعة كبيرة من الأعراض الأخرى.

3_ مرض هنتنغتون

  • (رقص هنتنغتون) هو اضطراب عصبي تنكسي وراثي تدريجي.
  • في البداية، تحدث تغيرات في الشخصية و حركات عضلية متشنجة سريعة لا إرادية.
  • مع مرور الوقت يصبح الكلام والذاكرة ضعيفين وتصبح حركات العضلات اللاإرادية أكثر تواتراً وضوحًا.

4_ متلازمة توريت

  • هي اضطراب حركي عصبي يتميز بالتشنجات الحركية والصوتية المتكررة، عادة ما تحدث الأعراض الأولى أثناء الطفولة هي وميض العين السريع أو كشر الوجه.
  • قد تشمل الأعراض أيضًا حركات لا إرادية للأطراف والكتفين والوجه والعضلات الإرادية.

5_ الشلل الدماغي

  • هو اضطراب عصبي عضلي ناتج عن إصابة في الدماغ أثناء النمو المبكر أو عند الولادة.
  • يتمثل العرض الرئيسي لهذا الاضطراب في نقص التحكم في العضلات والتنسيق.

تشخيص مرض ويلسون الوراثي

  • قد يقي التشخيص والعلاج المبكرين إعاقة خطيرة طويلة الأمد ومضاعفات تهدد الحياة.
  • يهدف العلاج إلى تقليل كمية النحاس المتراكمة في الجسم والحفاظ على مستويات النحاس الطبيعية بعد ذلك.
  • يمكن تشخيص مرض ويلسون بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ كامل للمريض واختبارات متخصصة.
  • فحص العين، قد تشمل هذه الاختبارات فحص العين بالمصباح الشِقِي الذي يكشف عن وجود حلقات كايسر فلايشر.
  • اختبارات الجزء السائل من الدم (المصل) التي تظهر انخفاض مستويات السيرولوبلازمين، وهو بروتين نحاسي.
  • والاختبارات التي تكشف عن مستويات عالية غير طبيعية من النحاس تفرز في البول.
  • خزعة الكبد، في بعض المرضى، قد تكون خزعة الكبد لتحليل النحاس ضرورية لتأكيد تشخيص مرض ويلسون.
  • الدراسات الجينية الجزيئية، التي تستخدم الحمض النووي من خلايا الدم للبحث عن أنماط الاختلافات أو أوجه التشابه.
  • وهو إجراء يسمى تحليل النمط الفرداني قد يحدد ما إذا كان الأخ الشقيق للمريض المصاب مصابًا بمرض ويلسون، أو حاملًا لجين مرض ويلسون، أو ليس الناقل.
  • هذا التحليل متاح لأفراد عائلة الأفراد الذين تم تحديد إصابتهم بداء ويلسون، يمكن أيضًا استخدام تحليل الحمض النووي لتشخيص المرضى المصابين.
  • في أكثر من نصف المرضى، سيكشف تحليل الحمض النووي عن الطفرات التي تسبب مرض ويلسون.
  • من المهم تشخيص داء ويلسون في أقرب وقت ممكن، يمكن تجنب الخلل الوظيفي العصبي الدائم وأمراض الكبد الخطيرة من خلال التشخيص والعلاج المبكر.

العلاجات القياسية لمرض ويلسون

  • يستمر علاج مرض ويلسون مدى الحياة ويهدف إلى خفض مستويات النحاس إلى مستويات غير سامة، ومنع تطور المرض ومحاولة عكس أي علامات وأعراض ظهرت بسبب تراكم النحاس في الجسم.
  • غالبًا ما يوصي الأطباء الأشخاص المصابين بداء ويلسون بتقليل كمية النحاس في وجباتهم الغذائية.
  • على وجه التحديد، يُطلب منهم تجنب الكبد أو المحار، الذي قد يحتوي على مستويات عالية من النحاس.
  • أثناء العلاج الأولي، قد يُطلب من المرضى أيضًا عدم تناول الأطعمة الغنية بالنحاس، مثل الفطر والمكسرات والشوكولاتة.
  • بمجرد أن يبدأ الأشخاص في علاج الصيانة، قد يتمكنون من تناول هذه الأطعمة باعتدال.
  • بالإضافة إلى ذلك، يجب على الأشخاص المصابين بداء ويلسون تجنب الفيتامينات المتعددة التي تحتوي على النحاس وفحص محتوى النحاس في مياه الشرب.
  • يمكن تقسيم العلاج إلى ثلاثة أجزاء:
  • أولاً، علاج المرضى الذين يعانون من الأعراض،
  • الثاني، علاج الصيانة بعد خفض النحاس في الأنسجة المصابة.
  • ثالثًا، في المرضى الذين لا تظهر عليهم الأعراض، يمكن استخدام علاج الصيانة من البداية.

أدوية علاج مرض ويلسون

  • يشمل علاج داء ويلسون ثلاثة أنواع من الأدوية.
  • أولًا تلك التي تزيل النحاس من الجسم عن طريق إفراز البول مثل البنسيلامين (كوبريمين) وثنائي هيدرو كلوريد ثلاثى (سيبرين).
  • ثانيًا أملاح الزنك لمنع الأمعاء من امتصاص النحاس من النظام الغذائي.
  • ثالثًا التيتراثيوموليبدات الذي يمنع كلاهما امتصاص النحاس ويربط النحاس السام في الدم مما يجعله غير سام.

بروتوكول علاج مرض ويلسون

تتضمن الخطوات الأولى في علاج داء ويلسون ما يلي:

  • إزالة النحاس الزائد من الجسم.
  • التقليل من تناول الأطعمة الغنية بالنحاس.
  • علاج أي تلف في الكبد أو الجهاز العصبي المركزي.
  • يمكن علاج المرضى الذين يعانون من أعراض خفيفة إلى متوسطة من فشل الكبد بشكل فعال بمزيج من التربنتين والزنك لمدة 4-6 أشهر، ثم متابعة العلاج الوقائي بالزنك أو التربنتين بمفرده.
  • الخيار الثاني هو البنسيلامين والزنك، لكن البنسيلامين آثار جانبية أكثر من الزنك.
  • في حالة الحمل، يتم إعطاء النساء المصابات بداء ويلسون جرعات أقل من هذه الأدوية لتقليل خطر إنجاب طفل مصاب بعيوب خلقية.
  • تعمل الجرعات المنخفضة أيضًا على تحسين قدرة الجسم على الشفاء إذا أجريت الجراحة أثناء الولادة.
  • قد يحتاج المرضى المصابون بفشل كبدي حاد إلى زراعة كبد.
  • يمكن علاج المرضى الذين يقبلون علاجًا عصبيًا بشكل أفضل باستخدام رباعي أو موليبدات، ولكنه غير متوفر تجاريًا حتى الآن.
  • الخيار الثاني هو الزنك وحده، يعتبر الزنك بطيء المفعول إلى حد ما ولكنه لا يتسبب في تفاقم الدواء المحفز بشكل شائع مع التربنتين و البنسيلامين.
  • يعتبر التربنتين و البنسيلامين من الخيارات السيئة لعلاج المرضى المصابين بأمراض عصبية بسبب التردد العالي للتدهور العصبي، والذي لا يتعافى منه العديد من المرضى.
  • تمت الموافقة طبيًا على الزنك أسيتات (جالزين) لعلاج الصيانة للمرضى.
  • بالنسبة للأفراد المصابين بدون أعراض أو للأفراد الذين عولجوا في البداية بعوامل مخلبية، يتم استخدام أسيتات الزنك لمنع امتصاص النحاس من الأمعاء.
  • غالبًا ما يُفضل العلاج بالزنك عند الأطفال والنساء الحوامل بسبب الآثار الجانبية المحدودة.
  • بالنسبة لبعض المرضى الذين لا يتحملون الزنك بسبب تهيج المعدة، قد يكون العلاج الوقائي بالتراينتين هو الأفضل.
  • تشمل مراقبة العلاج الدوائي المزمن الفحوصات البدنية للمتابعة، وقياس النحاس (والزنك لمن يخضعون للعلاج بالزنك) في جمع البول (عينات) على مدار 24 ساعة.
  • وكذلك اختبارات الدم لتحديد كمية النحاس غير المرتبطة سيرولوبلازمين (النحاس الحر)، والقياس الدوري لوظائف الكبد و تعداد الدم.
  • بالنسبة لأولئك الذين يستخدمون عوامل مخلبية، يجب أيضًا إجراء تحليل للبول بشكل دوري للبحث عن وجود خلايا أو بروتين في البول.
  • عادة لا تكون خزعات الكبد المتكررة ضرورية لمتابعة تقدم العلاج الدوائي.

اضرار عدم العلاج من مرض ويلسون

  • قد يؤدي التوقف عن تناول الأدوية لمرض ويلسون إلى تراكم النحاس سريعًا.
  • تهديد حياة المريض هي الضرر الأساسي لعدم العلاج من هذا المرض، وكذلك للتوقف عن تناول الأدوية.
  • من المهم أن يستخدم المرضى الذين يتناولون أسيتات الزنك النسخة الموصوفة من هذا الدواء (جالزين) لأن المكملات الغذائية قد لا تكون مكافئة بيولوجيًا وقد تكون غير فعالة.
  • عندما يتم تشخيص مرض ويلسون مبكرًا وعلاجه بشكل فعال، يمكن للأشخاص المصابين بهذه الحالة عادةً التمتع بصحة جيدة.
  • ومع ذلك، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد الحاد أو الفشل الكبدي الحاد أو اضطرابات الكبد الخطيرة الأخرى، قد يكون زرع الكبد هو الخيار الوحيد للعلاج.
  • يمكن أن يؤثر مرض ويلسون على أجزاء أخرى من الجسم ويسبب أعراضًا أو مشاكل صحية، بما في ذلك:
  1. نوع من فقر الدم يسمى فقر الدم الانحلالي.
  2. مشاكل العظام والمفاصل، مثل التهاب المفاصل أو هشاشة العظام.
  3. مشاكل القلب، مثل اعتلال عضلة القلب.
  4. مشاكل الكلى، مثل الحماض الأنبوبي الكلوي وحصى الكلى.

مرض ويلسون الوراثي مرض خطي، يمكن الشفاء منه، أو التخفيف من أعراضه عن طريق إتباع بروتوكول العلاج المناسب، بعد عمل التشخيص الصحيح.

أترك تعليق